Anémie hémolytique corpusculaire congénitale autosomique récessive par défaut de synthèse de la chaîne ß ou alpha (hémoglobinopathie par anomalie quantitative)
Physiopathologie des thalassémies
· Mutation ponctuelle
intra/extra génique non détectable par cartographie de l’ADN ( + rarement délétions
détectable par cartographie)
Ø B-Thalassémie majeure (Mie de COOLEY) homozygote
§ Avec retentissement retardé (> 6 mois) car pas de béta ds HB
F
§ Absence (ßo) ou diminution (ß+) de la synthése de chaine béta,
augmentation compensatrice des chaînes gamma
.
ð ßo 100 % g donc
100 % d'Hb F a2 g2
ð ß+ 30-98 % g donc 30-98 % d Hb F a2 g2 ± 2 % HbA2 a2 d2
§ Précipitation des chaînes a non appariées : anémie peu régénérative par dysérythropoïése médullaire, hypersplénisme et hémolyse de GR + fragile intra-splénique, et microcytose
Ø B-Thalassemie mineure (heterozygote)
§ Diminution de la qte d’Hb contenue ds chaque GR => microcytose, hypochromie, pseudo-polyglobulie compensatrice
§ Augmentation compensatrice des chaines d donc HbA2 élevé
§ Totalement asymptomatique (ms cs génétique et Dgtic prénatal pr
couple hétérozygote)
·
Délétion : diagnostic
par analyse de l’ADN
Ø Alpha-thalassemie ( extreme
orient afrique)
§ Avec retentissement dès la vie fœtale.
§ a0 4 génes atteints : anasarque
fœtal, décés in utero => Hb Bart g4
§ a1 3 génes atteints : anemie
hemolytique microcytaire avec ictere et splenomegalie, anomalie os incste => Hb H ß4
§ a2 2 génes atteints : pseudopolyglobulie,
microcytose sans anémie avec Hb A2 diminuée ( a2d2)
§ a3 1 géne atteint : Pas
d’anomalie bio => a thalassemie silencieuse .
Diagnostic des B- thalassémies majeures
·
Terrain
§
O.ethnique ( Bassin mediterranéen, Afrique, Asie), Atcd fam (arbre genealogique)
·
Clinique
§
S° anémique gravissime
entre 3-18 mois mortel si non traité
§ Hépatosplénomégalie, subictére
§ Retard staturopondéral (hypoxie
chronique)
§ Aspect mongoloïde du faciés, deformat°osseuse (hyperplasie medullaire )
§ Complications :
ð Hypersplénisme
ð Infections à répétition
ð Hypoxie chronique
ð Fragilité du squelette, retard de croissance
ð Hémochromatose secondaire post transfusionnelle
ð Infectieuses et immunologiques post transfusionnelles
ð Décès avant 20 ans.
·
Paraclinique
Ø Biologie
§
NFS
ð Anémie profonde à 3-7 g /dL , microcytaire, hypochrome peu
regenerative
ð Leuconeutropénie associé si hypersplénisme
§
Frottis : Erythroblastose, hypochromie, poïkylocytose,
anisocytose (indice de distribution des GR superieure à 15%), GR en cible
§
Electrophorése de Hb avec
dosage pondéral
ð HbF =
30-98 % ; HbA2 = 2 % (fixe) HbA1 = 0-70 % (svt <5%)
§
Test de Kleihauer = augmentation de l’Hb F hétérogène avec répartition
aN de l’Hb ds GR
§
Résistance globulaire aux solutés hypotoniques augmenté
§
Hémolyse => bilan
d’hémolyse cf drépanocytose
§
Bilan prétransfusionnel ( groupage,… et sérologie )
Ø Imagerie
§ Rx squelette (cf)
§ Echo Abdo à la recherche d’une
lithiase pigmentaire
·
S radiologique de la thalassémie :
Nourrissons au niveau des extrémités :
q Corticales amincies ,
médullaire osseuse d’aspect grillagé à larges mailles et élargies
q Elargissement osseux par défaut
de tubulation (surtt phalanges, métacarpes, métatarses ) +++
q Articulations st tjs
respectées.
Enfant au niveau du crâne
q Epaississement du diploé
q Disposition radiaire des
travées osseuses donnant un aspect en « poil de brosse » (> 4 ans )
q Apaississement du malaire et du
maxillaire sup
q Comblement des sinus
maxillaires (ou défaut
de pneumatisation )
Adulte au niveau du squelette axial
q Aspect pathognomonique des
déformations en bulbe d’oignon du segment post des côtes ++++ =>
pathogmonique
q Aspect grillagé et trabéculé
des vertèbres
q Déminéralisation osseuse
diffuse => « ostéoporose »
·
Enquéte familiale :
§ 2 parents hétérozygotes avec
HbA2 élevé, microcytose,pseudopolyG
·
Prise en charge
thérapeutique
§
Transfusion très régulière ts les mois avec ttt chélateur du fer
Desféral
§
Splénectomie après 5 ans en cas d’hypersplénisme avec vaccin + ATB
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