Thalassémies : Physiopathologie et Diagnostic

Anémie hémolytique corpusculaire congénitale autosomique récessive par défaut de synthèse de la chaîne ß ou alpha (hémoglobinopathie par anomalie quantitative)

Physiopathologie des thalassémies

·      Mutation ponctuelle intra/extra génique non détectable par cartographie de l’ADN ( + rarement délétions détectable par cartographie)
  Ø  B-Thalassémie majeure (Mie de COOLEY) homozygote
 §  Avec retentissement retardé (> 6 mois) car pas de béta ds HB F
 §  Absence (ßo) ou diminution (ß+) de la synthése de chaine béta, augmentation compensatrice des chaînes gamma  .
   ð ßo    100 % g    donc         100 %    d'Hb  F a2 g2
   ð ß+    30-98 % g donc        30-98 % d Hb F  a2 g2      ± 2 % HbA2 a2 d2
 §  Précipitation des chaînes a non appariées : anémie peu régénérative par dysérythropoïése médullaire, hypersplénisme et hémolyse de GR + fragile intra-splénique, et microcytose
  Ø  B-Thalassemie mineure (heterozygote)
 §  Diminution de la qte d’Hb contenue ds chaque GR => microcytose, hypochromie, pseudo-polyglobulie compensatrice
 §  Augmentation compensatrice des chaines d donc HbA2 élevé
 §  Totalement asymptomatique (ms cs génétique et Dgtic prénatal pr couple hétérozygote)
·         Délétion : diagnostic par analyse de l’ADN
  Ø  Alpha-thalassemie  ( extreme orient afrique)
 §  Avec retentissement dès la vie fœtale.
 §  a0 4 génes atteints : anasarque fœtal, décés in utero => Hb Bart g4
 §  a1 3 génes atteints : anemie hemolytique microcytaire avec ictere et splenomegalie, anomalie os incste   => Hb H ß4
 §  a2 2 génes atteints : pseudopolyglobulie, microcytose sans anémie avec Hb A2 diminuée ( a2d2)
 §  a3 1 géne atteint : Pas d’anomalie bio => a thalassemie silencieuse .

Diagnostic des B- thalassémies majeures

·         Terrain
 §  O.ethnique ( Bassin mediterranéen, Afrique, Asie), Atcd fam (arbre genealogique)
·         Clinique
 §  S° anémique gravissime entre 3-18 mois mortel si non traité
 §  Hépatosplénomégalie, subictére
 §  Retard staturopondéral (hypoxie chronique)
 §  Aspect mongoloïde du faciés, deformat°osseuse (hyperplasie medullaire )
 §  Complications :
  ð Hypersplénisme
  ð Infections à répétition
  ð Hypoxie chronique
  ð Fragilité du squelette, retard de croissance
  ð Hémochromatose secondaire post transfusionnelle
  ð Infectieuses et immunologiques post transfusionnelles
  ð Décès avant 20 ans. 
·         Paraclinique
  Ø  Biologie
 §  NFS
  ð Anémie profonde à 3-7 g /dL , microcytaire, hypochrome peu regenerative
  ð Leuconeutropénie associé si hypersplénisme
 §  Frottis : Erythroblastose, hypochromie, poïkylocytose, anisocytose (indice de distribution des GR superieure à 15%), GR en cible
 §  Electrophorése de Hb avec dosage pondéral
  ð HbF = 30-98 % ; HbA2 = 2 % (fixe) HbA1 = 0-70 %  (svt <5%)
 §  Test de Kleihauer = augmentation de l’Hb F hétérogène avec répartition aN de l’Hb ds GR
 §  Résistance globulaire aux solutés hypotoniques augmenté
 §  Hémolyse => bilan d’hémolyse cf drépanocytose
 §  Bilan prétransfusionnel ( groupage,… et sérologie )
  Ø  Imagerie
 §  Rx squelette (cf)
 §  Echo Abdo à la recherche d’une lithiase pigmentaire
·         S radiologique de la thalassémie :
Ils st liés à l’hyperplasie médullaire secondaire à l’anémie (malgré qu’elle soit peu régénérative ) ; la distribution des anomalies suit la distribution de la moelle rouge en fonction de l’âge
     Nourrissons au niveau des extrémités :
q Corticales amincies , médullaire osseuse d’aspect grillagé à larges mailles et élargies
q Elargissement osseux par défaut de tubulation (surtt phalanges, métacarpes, métatarses ) +++
q Articulations st tjs respectées. 
     Enfant au niveau du crâne
q Epaississement du diploé 
q Disposition radiaire des travées osseuses donnant un aspect en « poil de brosse »     (> 4 ans )
q Apaississement du malaire et du maxillaire sup
q Comblement des sinus maxillaires   (ou défaut de pneumatisation )
    Adulte au niveau du squelette axial
q Aspect pathognomonique des déformations en bulbe d’oignon du segment post des côtes ++++ => pathogmonique
q Aspect grillagé et trabéculé des vertèbres
q Déminéralisation osseuse diffuse    =>      « ostéoporose » 
·         Enquéte familiale :
 §   2 parents hétérozygotes avec HbA2 élevé, microcytose,pseudopolyG
·         Prise en charge thérapeutique
 §  Transfusion très régulière ts les mois avec ttt chélateur du fer Desféral
 §  Splénectomie après 5 ans en cas d’hypersplénisme avec vaccin + ATB
Thalassémies : Physiopathologie et Diagnostic Reviewed by Nabil CH on 01:09 Rating: 5
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