Echographie, Prélévement trophoblastique, Amniocentése, Dépistage systématique
Indications
· Age maternel > = 38 ans
· Existence d’une enfant déjà atteint d’une maladie génétique
grave ou cas princeps, d’autant plus que :
§
ATCD familiaux
(faisant suspecter transmission héréditaire et non pas une anomalie de novo)
§ Avortements spontanés à répétition ou infertilité
§ Maladie génétique connue
§ Interet du diagnostic du sexe pour les maladies liées au sexe
(Duchenne, …)
· Présence d’un réarrangement chromosomique équilibré ou non
équilibré chez l’un des parentsQ ou
des enfants
· Existence d’anomalies échographiques (surtout échographies des 2ème et 3ème trimestres)
§
Anomalies morphologiques
internes ou externes du foetus suspectées Q
>
1ier
trimestre : malformations neuro (anomalie du tube neural,
microcéphalie...), digestives (hernie diaphragmatiq, atrésie œsophagienne)
>
2ième trimestre : malformations cardiaques, urogénitales (duplication rénale, malformation
rénale, …)
>
Hygroma coli :
indicateur du risque de trisomie 21 ou de Sd de Turner.
>
Grêle hyperéchogène
=> mucoviscidose.
§ RCIU avéré
§ Anomalies de quantité de liquide amniotique
· Marqueurs sériques maternels pronostiquant un risque élevé
d’anomalie génétique chez le fœtus.
§ Le triple test (alpha-foetoprotéine, oestriol E3, HCG ou β-HCG) : risque de
trisomie 21 > 1/250 si positif
§ Ce dépistage est proposé à toute femme enceinte entre 15 et 17
SA.
· Population à risque (toxiques, infection durant grossesse, diabète, lupus chez mère,
immunisation rhésique…) : pas ds le cadre de diagnostic prénatal d’une
anomalie génétique.
Méthodes
· Echographie anténatale
·
Différents prélèvements
possibles (si mère Rh négatif, injection de γ-globulines antiD)
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Villosités
choriales (biopsie de trophoblaste)
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Amniocentèse
|
Sang foetal
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Biopsie d’organe
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Date
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10
SAQ++
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15-18
SAQ++ Pas au delà car
moins riche en cell.fœtales
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20
SA
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20
SAQ
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Repérage
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Echo
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Echo (placenta)
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Echo
ou foetoscopie
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Echo
FoetoscopieQ=coelio
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Voie
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Transcervicale (rarement abdominale)
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Transabdominale
|
Transabdominale
(cordon, placenta)
|
TransabdominaleQ
(cordon, placenta)
|
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Etude
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ADNQ
(analyse directe sans culture), caryotype en
48 hQ
|
Caryotype
(culture) Groupe HLA
|
Caryotype
HLA Sérologie Coagulation
|
PeauQ
foie (enzyme)
|
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Risque
d'avortement
|
2
- 3 %
|
0,5
- 1 %Q
moins
dangereuse que la biopsie de
trophoblasteQ
|
3
- 5 %Q
|
4
%
|
·
Etudes génétiques :
Ø Cytogénétique :
caryotype, FISH
§ Elle nécessite la présence ds le prélèvement de ç capables de
division spontanéé ou après stimulation (lymphocytes).
Ø Biologie moléculaire
§ Analyse directe (PCR) : ADN du fœtus est analysé
pour déterminer s’il porte ou non une mutation pathogène donnée.
§ Analyse indirecte ou pistage de gène : Détermine si le
consultant a hérité d’un chromosome porteur d’anomalie et de quel parent il en
a hérité (étude des familles) => sonde microsatellite et polymorphisme de
restriction
· Etudes biologiques :
§ Dosages biochimiques, enzymatiques, biofœtale (DPN est pas
forcément génétique !) => ex : biliamnie et diagramme
de Lilley dans l’allo-immunisation rhésique
Résultats
· Mie monogénique avec gène et mutation connus chez le cas index :
§ Diagnostic
direct (idéal) le + svt par PCR à partir de biopsies de villosités choriales ou
à partir de cell amniotiques.
· Mie monogénique avec gène localisée, voire connu, mais mutation
non connue :
§ Diagnostic indirect (nécessite diagnostic de certitude de la
maladie + localisation génétique, attention à l'hétérogénéité génétique). N'est
applicable qu'aux formes familiales, et seulement si l'on dispose d'ADN du cas
index.
§ Interêt du polymorphisme de restriction
· Mie monogénique avec gène non localisé ; anomalies du
métabolisme :
§ Méthodes
non moléculaires (dosages biochimiques ds liq amniotique ; dosage
activités enzymatiques ds trophoblaste si déficits enzymatiques ;
surveillance échographique si malformation dépistable en période anténatale, diagnostic de sexe dans les maladies de
transmission liée au sexe)
· Antécédent d'anomalie chromosomique :
§ Risque de
récurrence estimé en fct du caryotype des 2 parents ; la détermination du
caryotype fœtal se fait sur culture de cellules amniotiques de préférence (risque
de mosaïcisime dans les villosités choriales)
Aspects éthiques et juridiques
§ Décision avec médecins, famille et toute une équipe car le
dépistage implique une décision grave : ¼ d’entre eux conduit à une IMG.
§ Le recours au diagnostic dépend de la mère, prise en charge
sociale à 100%, centre agréé
§ Législation DPN (Décret
n°95559 du 6 mai 1995)
>
"Les analyses de
cytogénétique ou de biologie destinées à établir un diagnostic prénatal doivent
avoir été précédées d'une consultation médicale de conseil génétique (assurée
par un médecin quelle que soit sa spécialité) antérieure aux prélèvements,
permettant :"
1. d'évaluer le risque pour l'enfant à naître d'être
atteint d'une maladie d'une particulière gravité, compte-rendu des
antécédents familiaux ou des consultations médicales effectuées au cours de la
grossesse ;"
2. d'informer la femme enceinte sur les
caractéristiques de cette maladie, les moyens de la détecter, les possibilités
thérapeutiques et sur les résultats susceptibles d'être obtenus au cours de
l'analyse.
3. d'informer la patiente sur les risques
inhérents aux prélèvements, sur leurs contraintes et leurs éventuelles
conséquences."
>
"Le médecin consulté
délivre une attestation signée certifiant qu'il a
apporté à la femme enceinte les informations définies ci-dessus. Cette
attestation est remise au praticien effectuant les analyses. Elle doit être
conservée par l'établissement public de santé ou le laboratoire d'analyses de
biologie médicale dans les mêmes conditions que le compte-rendu
d'analyses."
§ Législation IMG (Loi du 17/01/1975) (IMG est
possible quelque soit le terme)
>
« L’IVG peut à tout
époque être pratiquée si 2 médecins attestent, après examens et discussions,
que la poursuite de la grossesse met en péril grave la santé de la femme, ou
qu’il existe une forte probabilité que l’enfant à naître soit atteint d’une
affection d’une particulière gravité, reconnue comme incurable au moment du diagnostic »
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